Морфологическая картина цервикальной эктопии шейки матки что это
Что такое эктопия шейки матки? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Пенкиной Анны Евгеньевны, гинеколога-эндокринолога со стажем в 25 лет.
Определение болезни. Причины заболевания
Эктопия шейки матки — состояние шейки матки, которое характеризуется смещением кнаружи границы между цилиндрическим и многослойным плоским эпителием.
Факторы, способствующие развитию эктопии.
Симптомы эктопии шейки матки
Характерным симптомом при кольпоскопическом осмотре также является особая реакция участка эктопии на пробы с уксусной кислотой и раствором Люголя (5 % водный раствор йода). Эктопированный участок бледнеет и раствором Люголя не окрашивается.
Зачастую эктопию обнаруживают при обращении пациентки к гинекологу по поводу нарушений менструального цикла и/или проблем с зачатием. Однако до сих пор не удалось выяснить, является ли эктопия причиной данных нарушений либо имеет с ними общие предпосылки.
Патогенез эктопии шейки матки
Место стыка двух видов эпителия, в которой происходят изменения, называется зоной трансформации. Она особенно уязвима в плане развития злокачественных новообразований. Около 90 % случаев рака шейки матки развивается именно здесь.
Воспалительная теория развития приобретённой эктопии подтверждается тем, что это состояние довольно часто сочетается с хроническими воспалительными процессами в органах репродуктивной сферы, инфекциями, передающимися половым путём. Согласно воспалительной теории, участок эктопии представляет собой своеобразный резервуар патологической микрофлоры, поддерживающей хроническое воспаление.
Иммунологическая теория связывает формирование эктопии с нарушениями местного гуморального и клеточного иммунитета, в частности, с понижением активности Т-лимфоцитов и повышением синтеза отдельных классов иммуноглобулинов. Шейка матки обеспечивает иммунный барьер на пути внешних неблагоприятных факторов. С этой целью вырабатывается особый слизистый секрет, имеющий сложный состав, который может нарушаться вследствие воздействия тех же гормональных колебаний и других факторов. Выраженность эктопии, как правило, положительно взаимосвязана с выраженностью иммунологических нарушений.
Согласно дисгормональной теории [17] появление цилиндрического эпителия за пределами наружного зева спровоцировано нарушением баланса между эстрогенами и прогестероном, к которым особенно чувствительны клетки зоны трансформации. У женщин с проблемами менструального цикла эктопия диагностируется в несколько раз чаще.
Травматическая теория отводит решающую роль в развитии цервикальной эктопии различным повреждениям шейки матки: разрывы при осложнённых родах, аборты, гинекологические операции и другие вмешательства могут нарушать кровоснабжение и иннервацию (связь с центральной нервной системой), что, в свою очередь, ведёт к изменениям.
В целом единая теория до сих пор не сформулирована. Вероятнее всего, истинный механизм развития эктопии представляет собой сочетание компонентов разных теорий.
Классификация и стадии развития эктопии шейки матки
Существует Международная классификация болезней (МКБ-10), Международная гистологическая классификация опухолей, Международная классификация кольпоскопических терминов, в которых представлены основные виды поражений шейки матки. Эти классификации используются исключительно специалистами — врачами-гинекологами — они малопонятны для людей без медицинского образования. А для общего представления можно представить следующую классификацию.
По признаку наличия осложнений различают осложнённые [10] и неосложнённые клинические формы.
По характеру течения эктопия шейки матки может быть ранней рецидивирующей, если после проведённого лечения она вновь обнаруживается через 2-3 месяца, и поздней рецидивирующей, если до рецидива прошло 6 месяцев или более.
По морфологическим признакам эктопия шейки матки подразделяется на следующие варианты и их сочетания:
По течению цервикальная эктопия может быть прогрессирующей (пролиферирующей), стационарной (простой) и заживающей (находящейся в фазе обратного развития).
Осложнения эктопии шейки матки
Инфекционно-воспалительные явления в половых путях могут не только ухудшать течение беременности, осложнять родовой процесс, но и затягивать восстановление женщины в послеродовом периоде, иногда приводя к серьёзным проблемам, например:
Пациентке, страдающей эктопией, трудно самостоятельно заподозрить у себя развивающиеся осложнения, например, злокачественный процесс. Ведь до некоторых пор они не дают явных симптомов. Именно поэтому так важно своевременно проходить профилактические гинекологические обследования. Тем не менее, когда в качестве осложнений выступают воспалительные процессы, женщину могут беспокоить:
Диагностика эктопии шейки матки
Для полноценной диагностики необходимо пройти комплексное обследование. Оно включает следующие методы:
Диагностикой обычно занимается гинеколог. При гормональных нарушениях может потребоваться консультация гинеколога-эндокринолога, при высокой степени дисплазии, подозрении на злокачественный процесс — онкогинеколога.
Лечение эктопии шейки матки
Неосложнённая цервикальная эктопия не требует лечения. Однако такая пациентка находится в группе риска, поэтому ей показано диспансерное наблюдение: ежегодное прохождение плановых профилактических осмотров с кольпоцитологическим и бактериоскопическим исследованием.
Случаи цервикальной эктопии, осложнённые дисплазией высокой степени, должны лечиться онкогинекологом.
В остальных случаях выделяют следующие основные цели лечения [10] [13] :
Медикаментозная терапия включает следующие группы лекарственных средств:
Немедикаментозное лечение
Довольно широко применяются деструктивные методы лечения, являющиеся менее травматичными, нежели полномасштабное хирургическое вмешательство. К ним относятся:
Наиболее прогрессивными из деструктивных методов являются лазерная коагуляция и радиоволновая хирургия. Обе методики малотравматичны, отличаются быстрым заживлением, не приводят к обильным кровотечениям, имеют крайне низкий риск других осложнений. Лечебные манипуляции выполняются амбулаторно, практически не влияют на трудоспособность пациентки, имеют минимальные ограничения в периоде реабилитации.
Хирургическое лечение
К хирургическому вмешательству (реконструктивно-пластическим операциям) прибегают в случаях сочетания цервикальной эктопии с высокой степенью дисплазии, а также при выраженных деформациях шейки матки.
Как правило, обнадёживающие результаты даёт комплексное лечение с применением разных методов. Так, например, при сочетании цервикальной эктопии и папилломавирусной инфекции с высокой вирусной нагрузкой лазерную вапоризацию (выпаривание патологического эпителия) предваряют противовирусной терапией, иммунокоррекцией.
Прогноз. Профилактика
В подавляющем большинстве случаев эктопии шейки матки прогноз для жизни и здоровья остаётся благоприятным.
Специфических мер профилактики данного вида патологии пока не разработано. В целом для понижения вероятности развития цервикальной эктопиии и её осложнений следует придерживаться следующих рекомендаций [15] :
В плане вторичной профилактики у пациенток с папилломавирусной инфекцией после успешно проведённого лечения цервикальной эктопии рекомендуется регулярное наблюдение (не менее четырёх раз в течение первого года) с обязательным определением вирусной нагрузки и экспрессии онкопротеина Е7.
Эктопия шейки матки
ЭКТОПИЯ ШЕЙКИ МАТКИ: ПРИЧИНЫ, КЛАССИФИКАЦИЯ, СИМПТОМЫ, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ.
ВВЕДЕНИЕ.
Проблема профилактики, выявления и лечения больных раком шейки матки, несмотря на достигнутые успехи в гинекологии, на сегодняшний день остается актуальной. Ежегодно диагностируется по стране более 30 тыс. первично выявленных случаев рака шейки матки, но при этом 25—40% случаев – в запущенной стадии (III—IV). Рак шейки матки занимает II место среди новообразований у женщин. С учетом этого особенно важным является обнаружение и лечение не только начальных стадий рака, но и фоновых процессов, предраковых заболеваний и преинвазивного рака. При этом главную роль в клинической практике должна играть первичная профилактика, ранняя диагностика, а также усовершенствование методов лечения больных с указанными заболеваниями шейки матки.
Эктопия шейки матки — это атипичное расположение цилиндрического (кубического) эпителия на влагалищной части шейки матки, в норме покрытой плоским эпителием, которая обнаруживается при гинекологическом осмотре. Диагноз уточняется с помощью кольпоскопии, цитологического исследования соскоба, при необходимости – биопсии.
Для обозначения эктопии шейки матки нередко использует термины «ложная эрозия», «эндоцервикоз», «железисто-мышечная гиперплазия».
В норме влагалищную часть шейки матки, доступную осмотру в зеркалах, снаружи покрывает многослойный плоский эпителий, тогда как изнутри шеечный канал имеет выстилку из цилиндрического эпителия.
При эктопии шейки матки граница перехода цилиндрического эпителия в плоский смещается в область наружного зева, располагаясь по его окружности или локально.
Эктопия шейки матки выявляется у 40% женщин; у 11,3% пациенток данная особенность является врожденной. Максимальная частота эктопии шейки матки (40-50%) наблюдается у женщин младше 30 лет.
ПРИЧИНЫ.
Различные теории, объясняющие возникновение эктопии шейки матки, связывают этот
процесс с дисгормональными, воспалительными, иммунологическими, травматическими факторами.
КЛАССИФИКАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ЦИТОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
1-й класс. Нормальная цитологическая картина, не вызывающая подозрений.
2-й класс. Изменение морфологии клеток, обусловленное воспалительным процессом во влагалище и (или) в шейке матки.
3-й класс. Обнаруживаются единичные клетки с аномалией ядер и цитоплазмы. При этом окончательный диагноз установить не удается; требуется повторение цитологического
исследования или гистологическое исследование для более детального изучения патологически измененной ткани.
4-й класс. Имеются отдельные клетки с явными признаками озлокачествления: аномальная цитоплазма, измененные ядра, увеличение массы ядер и т. д.
5-й класс. Большое число типично раковых клеток. Диагноз злокачественного новообразования не вызывает сомнений.
Во 2-м и 3-м классах выделяют подклассы:
2а — воспалительный тип мазка.
2б — воспалительный тип мазка с пролиферацией эпителиальных клеток.
За — слабая и умеренная дисплазия.
3б – тяжелая дисплазия.
СИМПТОМЫ
Не осложненная эктопия шейки матки не вызывает симптоматики и, как правило, диагностируется при профилактическом осмотре гинеколога. В 80% случаев наблюдаются осложненные формы эктопии шейки матки.
При осложненной эктопии шейки матки отмечаются бели, контактные кровянистые выделения, зуд в области гениталий, диспареуния (болевые ощущения во время полового акта).
ДИАГНОСТИКА.
Наличие врожденной эктопии шейки матки, как правило, устанавливается при первичном обращении к гинекологу. В случае диагностики приобретенной псевдоэрозии учитывается ее образование на ранее неизмененной поверхности шейки матки.
При выявлении эктопии шейки матки показано проведение расширенной кольпоскопии.
В процессе исследования выявляется атипичный участок, представленный цилиндрическим эпителием и зонами трансформации. При проведении пробы с йодом (проба Шиллера) в 40% случаев определяется аномальная кольпоскопическая картина: йоднегативные зоны, лейкоплакия, мозаика, пунктация.
Обнаружение данных признаков диктует необходимость углубленного обследования пациентки.
ЛЕЧЕНИЕ.
При врожденной эктопии шейки матки лечение не проводится; за пациенткой устанавливается динамическое наблюдение, позволяющее своевременно выявить отклонения в развитии псевдоэрозии. Лечение осложненных форм эктопии шейки матки проводится с учетом имеющихся изменений. Назначается этиотропная противовирусная и противовоспалительная терапия, коррекция иммунных и гормональных нарушений.
В случае выявления аномальной кольпоскопической и цитологической картины требуется проведение прицельной биопсии а, также, диатермоэлектроконизации (ДЭК) шейки матки с выскабливанием цервикального канала.
Эрозия, эктопия и эктропион шейки матки
Общая информация
Краткое описание
Название протокола: Эрозия, эктопия и эктропион шейки матки
Эрозия (истинная эрозия) – заболевание шейки матки, при котором наблюдается дефект эпителия, покрывающего влагалищную часть шейки матки.
Эктопия (псевдоэрозия) – заболевание шейки матки, при котором происходит смещение границ высокого цилиндрического эпителия эндоцервикса за пределы наружного зева на влагалищную часть шейки матки.
Эктропион – это выворот слизистой оболочки цервикального канала.
Код протокола:
Код(ы) МКБ-10:
N86 эрозия и эктропион шейки матки
Сокращения, используемые в протоколе:
| ВПЧ – вирус папилломы человека ИППП – инфекции передающиеся половым путем ПАП тест – тест Папаниколау ПМСП – первичная медико-санитарная помощь ПЦР – полимеразная цепная реакция РШМ – Рак шейки матки HSIL – высококачественное поражение плоского эпителия AGC – атипичный железистый эпителий ASC – атипичные клетки плоского эпителия ASC-US – атипичные клетки плоского эпителия неясного значения LSIL – низкокачественное поражение плоского эпителия LEEP – loop electrosurgical excision procedure LLETZ – large loop excision of transformation zone |
Дата разработки протокола: 2015 год
Категория пациентов: взрослые женщины
Пользователи протокола: врачи общей практики, врачи акушер-гинекологи
Критерии, разработанные Канадской Целевой группой Профилактического Здравоохранения (Canadian Task Force on Preventive Health Care) для оценки доказательности рекомендаций
| Уровни доказательности | Уровни рекомендаций |
| I: Доказательность основана, по крайней мере, на данных одного рандомизированного контролируемого исследования II-1: Доказательность основана на данных контролируемого исследования с хорошим дизайном, но без рандомизации II-2: Доказательность основана на данных когортного исследования с хорошим дизайном (проспективного или ретроспективного) или исследования типа «случай- контроль», предпочтительно многоцентрового или выполненного несколькими исследовательскими группами II-3: Доказательность основана на данных сравнительного исследования с вмешательством или без вмешательства. Убедительные результаты, полученные в ходе неконтролируемых экспериментальных испытаний (например, такие как результаты лечения пенициллином в 1940-х) могли также быть включены в эту категорию III: Доказательность основана на мнениях авторитетных специалистов, базирующихся на их клиническом опыте, на данных описательных исследований или сообщениях экспертных комитетов | A. Доказательные данные позволяют рекомендовать клиническое профилактическое воздействие B. Достоверные свидетельства позволяют рекомендовать клиническое профилактическое воздействие C. Существующие свидетельства является противоречивыми и не позволяет давать рекомендации за или против использования клинического профилактического воздействия; однако, другие факторы могут влиять на принятие решения D. Существуют достоверные свидетельства, чтобы давать рекомендацию в пользу отсутствия клинического профилактического действия E. Существуют доказательные данные, чтобы рекомендовать против клинического профилактического действия L. Существует недостаточно доказательных данных (в количественном или качественном отношении), чтобы давать рекомендацию; однако, другие факторы могут влиять на принятие решения |
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
Клиническая классификация [1,2]
Классификация эрозии (истинной эрозии):
· воспалительная;
· травматическая;
· трофическая (при наличии опущения и выпадения шейки матки).
Классификация эктопии [1,2]:
По этиопатогенезу:
· врождённая (влияние высокого уровня гормонов материнского организма);
· приобретённая (в период пубертата отмечается быстрый рост мышечных структур шейки матки с отставанием пролиферативного процесса в многослойном плоском эпителии).
По клиническому течению:
· неосложнённая форма;
· осложнённая форма (сочетание с цервицитом, вагинитом);
По гистологическому строению:
· железистая (фолликулярная) – множество железистых ходов;
· папиллярная (сосочковая) – разрастание стромы;
· эпидермизирующая (заживающая) – участки цилиндрического эпителия замещаются многослойным плоским в результате метаплазии резервных клеток или «наползания» клеток плоского эпителия с периферии на зону эктопии.
Клиническая картина
Cимптомы, течение
Диагностические критерии:
Жалобы и анамнез (характер возникновения и проявления болевого синдрома)[2]:
Жалобы:
· слизистые выделения из половых путей;
· гноевидные выделения из половых путей;
· межменструальные кровянистые выделения из половых путей;
· контактные кровянистые выделения из половых путей.
Анамнез:
· наличие онкозаболеваний у близких родственников;
· особенности менструальной детородной функции (количество родов, абортов, характер контрацепции);
· перенесенные гинекологические заболевания (срок и длительность выявления патологии шейки матки).
Физикальное обследование:
При гинекологическом осмотре:
Эрозия: дефект слизистой наружного зева ярко красного цвета, неправильной формы, относительно четкими границами, легко травмируется, кровоточит.
Эктопия: дефект слизистой наружного зева с неправильными очертаниями от ярко-красного до бледно-розового цвета. Возможна значительная гиперемия, наботовые железы, отек.
Эктропион: характеризуется выворотом слизистой оболочки цервикального канала. Шейки матки может быть гипертрофирована с наличием рубцовой деформации.
Диагностика
Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий:
Инструментальные исследования:
Расширенная кольпоскопия/видеокольпоскопия [4,5,6,7]:
Эрозия:
· дефект эпителия с обнаженной подэпителиальной стромой с четкими краями, в котором обнаруживаются признаки воспалительной реакции: расширение каппиляров, нарушение микроциркуляции, отечность. После применения раствора уксусной кислоты дно эрозии бледнеет, после раствора Люголя – дно не окрашивается.
Эктопия:
· отмечается смещение цилиндрического эпителия на экзоцервикс с зоной трансформации (зона превращения), которая характеризуется наличием метапластического эпителия различной степени зрелости, открытых и закрытых желез, островков цилиндрического эпителия с нечеткими контурами, иногда с сосудистой сети.
Эктропион:
· обнаруживается выворот и обнажение слизистой цервикального канала, при котором может нарушаться граница между многослойным плоским и цилиндрическим эпителием шейки матки.
Прицельная биопсия:
Эрозии:
· отмечается дефект многослойного плоского эпителия инфильтрированная лейкоцитами. В дне эрозии наблюдается разрастание грануляционной ткани и инфильтрация из полиморфноядерных лейкоцитов, гистиоцитов, а также отмечается полнокровие сосудов и набухание эндотелия.
Эктопии:
· различают железистые, папиллярные и незрелая плоскоклеточная метаплазия. Железистая характеризуется наличием железистых структур в подэпителиальной ткани, высокий цилиндрический эпителий выстилает ветвящиеся железистые ходы – эрозионные железы, вокруг которых отмечается воспалительная реакция. Папиллярная – характеризуется разрастанием стромы с формированием сосочков различной величины, покрытых цилидрическим эпителием.
Эктропион:
· метаплазия цилиндрического эпителия цервикального канала многослойным плоским, возможно разрастание соединительной ткани;
· выскабливание цервикального канала с последующим исследованием соскоба – отсутствие атипичных клеток.
Показания для консультации узких специалистов:
· консультация онколога при выявлении тяжелой цервикальной интраэпителиальной неоплазии, атипических железистых клеток и при подозрении на рак шейки матки.
Лабораторная диагностика
Лабораторные исследования:
Основные:
· мазок на степень чистоты влагалища (наличие воспалительного процесса во влагалище);
· цитологическое исследование мазков с шейки матки/ПАП тест (отсутствие атипичных клеток и интраэпителиальной неоплазии) смотрите приложение 1. Интерпретация результатов цитологического исследования, согласно терминологической системе Бетезда [3,4,5] смотрите приложение 2.
· жидкостное цитологическое исследование соскоба шейки матки и цервикального канала – отсутствие интраэпителиальных неоплазий со слизистой цервикального канала и влагалищной части шейки матки;
· ПЦР-диагностика на хламидии, ВПЧ 16, ВПЧ 18, ВПГ 2 (определение наличия или отсутствие вируса папилломы человека);
· бактериологическое исследование для идентификации микрофлоры (определяет наличие инфекционного агента и его чувствительность к противомикробным средствам).
Дифференциальный диагноз
Таблица – 1. Дифференциальная диагностика эрозии, эктопии и эктропион шейки матки.
| Патология | Отличительные признаки | Обследование для верификации |
| Дисплазия | В анамнезе неудовлетворительный результат ПАП теста. | -ПАП тест: атипические изменения в цитологическом исследовании соскоба шейки матки; -кольпоскопия: ацетобелый эпителий, атипичные сосуды, пунктация и мозаика; -прицельная биопсия: интраэпителиальная неоплазия. |
| Рак шейки матки | В анамнезе неудовлетворительный результат ПАП теста. Могут быть жалобы на метроррагии (обильные и нерегулярные вагинальные кровотечения). | -ПАП тест: атипические изменения в цитологическом исследовании соскоба шейки матки; -кольпоскопия: ацетобелый эпителий, атипичные сосуды, пунктация и мозаика; -прицельная биопсия: подтверждает диагноз и определяет стадию заболевания. |
| Цервицит | Жалобы на дискомфорт, боли во влагалище, гноевидные выделения из половых путей, зуд и жжение. При осмотре признаки воспалительного процесса во влагалище. | -Мазок на степень чистоты: выявление воспалительного процесса; -ПЦР: выявление Chlamydia trachomatis или другие ИППП; -бактериологическое исследование: выявление патологической флоры. |
Лечение
Цели лечения: оздоровление шейки матки.
Другие виды лечения:
Криодеструкция
Показания:
· эктопия (псевдоэрозия шейки матки).
Противопоказания:
· острые воспалительные заболевания половых органов;
· онкологические заболевания шейки матки;
· наличие атипической гистологической картины.
Химическая коагуляция (солковагин)
Показания:
· эктопия.
Противопоказания:
· острые воспалительные заболевания половых органов;
· наличие атипической гистологической картины;
· наличие атипической гистологической картины.
Лазерокоагуляция
Показания:
· эктопия (псевдоэрозия);
· эрозированный эктропион.
Противопоказания:
· острые воспалительные заболевания половых органов;
· распространение патологического процесса выше нижней трети цервикального канала;
· наличие атипической гистологической картины.
Хирургическое вмешательство
Хирургическое вмешательство, оказываемое в амбулаторных условиях:
Электрорадиохирургическая коагуляция шейки матки:
Показания:
· эктопия (псевдоэрозия шейки матки).
Противопоказания:
· острые воспалительные заболевания половых органов;
· наличие у пациентки кардиостимулятора и нарушения ритма сердечной деятельности органического происхождения;
· наличие атипической гистологической картины.
Электрорадиохирургическая петлевая эксцизия (конизация) шейки матки (LEEP, LLETZ):
Показания:
· эктропион;
· эктопия (псевдоэрозия шейки матки) с аномальной кольпоскопической картиной и цитограммой при возрасте выше 35 лет.
Противопоказания:
· острые воспалительные заболевания половых органов;
· наличие у пациентки кардиостимулятора и нарушения ритма сердечной деятельности органического происхождения.
NB! Радиоволновая хирургия – атравматичный метод лечения патологии шейки матки (IA). На основании мета-анализа установлено после данной процедуры риск преждевременных родов в последующей беременности, был 1 на 143 случая. Кроме этого, 42 группы исследователей полагают, что низкий риск связан с глубиной воздействия радиоволн менее 10 мм.
Индикаторы эффективности лечения и безопасности методов диагностики и лечения, описанных в протоколе:
· своевременное выявление преинвазивных заболеваний шейки матки с последующим оздоровлением.
Госпитализация
Профилактика
Профилактические мероприятия:
· первичная профилактика (здоровый образ жизни с исключением возможных факторов риска, вакцинация от ВПЧ определенных групп населения);
· вторичная профилактика (качественный и хорошо организованный скрининг женского населения, включающий цитологическое исследование мазка из шейки матки (традиционная и жидкостная цитология) – Пап-тест.
Информация
Источники и литература
Информация
Список разработчиков протокола с указание квалификационных данных:
1) Тулетова Айнур Серикбаевна PhD, АО «Медицинский университет Астана», ассистент кафедры акушерства и гинекологии, врач первой категории.
2) Коркан Ануар Иванович доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии Казахского медицинского университета непрерывного образования, врач акушер-гинеколог высшей категории.
3) Сармулдаева Шолпан Куанышбековна кандидат медицинских наук, и.о. заведующая кафедрой акушерства и гинекологии Казахского медицинского университета непрерывного образования, врач акушер-гинеколог высшей категории.
4) Садвакасова Шынар Муратовна кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии №1 РГП на ПХВ «Казахского Национального Медицинского Университета имени С.Д. Асфендиярова», врач акушер-гинеколог высшей категории.
5) Гурцкая Гульнар Марсовна Кандидат медицинских наук АО «Медицинский университет Астана» доцент кафедры общей фармакологии, врач клинический фармаколог.
Указание на отсутствие конфликта интересов: нет.
Рецензенты: Рыжкова Светлана Николаевна – доктор медицинских наук, профессор, врач высшей категории, заведующая курсом по акшерству и гинекологии факультета усовершенствования врачей РГКП «Западно-Казахстанский государственный медицинский университет имени Марата Оспанова».
Указание условий пересмотра протокола: Пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.













