Са 125 онкомаркер что означает у женщин повышен
СА 125
Научный редактор: М. Меркушева, ПСПбГМУ им. акад. Павлова, лечебное дело.
Март, 2019.
Синонимы: онкомаркер рака яичника, углеводный антиген, CA 125 tumor marker, Cancer Antigen – 125,
СА 125 – это лабораторный показатель, маркер онкологических патологий женских половых органов яичников. Анализ на этот антиген позволяет диагностировать начало карциномного процесса и прогнозировать его течение и исход.
Общие сведения
Небольшое повышение уровня СА 125 может наблюдаться у будущих мам в первом триместре беременности или же у женщин во время менструального кровотечения. Патологический рост концентрации антигена в крови фиксируется при злокачественных, доброкачественных и системных патологиях. Например, почти у 80% пациенток с раком яичника значения СА 125 составляют до 165 Ед/мл (при норме до 35 Ед/мл). В первой и второй стадиях рака увеличение показателя отмечается в 50% случаев заболевания, а вот третья и четвертая стадии характеризуются стойким повышением онкомаркера практически у каждой женщины. Поэтому тест на СА 125 считается достаточно специфичным и показательным, но не подходящим для ранней диагностики рака по причине низкой чувствительности.
Наибольшее значение анализ на СА 125 имеет при определении динамики изменения онкомаркера, что позволят оценить эффективность выбранной схемы лечения и правильно составить прогноз ремиссии.
Показания
Чаще всего направление на исследование уровня СА-125 дает онколог или гинеколог.
Тест на антиген рекомендован к проведению в следующих случаях:
Чаще всего СА-125 используют для контроля за рецидивом опухоли яичников: повышение уровня СА-125 (даже при отсутствии клинических и рентгенологических данных о рецидиве) указывает на биохимический рецидив опухоли, который опережает клинический на 2-6 месяцев.
СА-125 в норме
Факторы влияния
Исказить результат исследования, т.е. показать ложноположительный результат могут следующие причины:
Повышение СА-125
Повышение до 45 Ед/мл
Незначительное повышение СА-125 возникает при заболеваниях с вовлечением серозных оболочек:
Повышение до 65 Ед/мл
При наличии доброкачественного новообразования яичника показатель может в норме возрасти до 60 Ед/мл, что связано с разрушением эпителиальной ткани. В этом случае уровень СА 125 должен регулярно контролироваться (с целью оценки риска озлокачествления опухоли), особенно, у женщин в климаксе.
Повышение до 100 Ед/мл
Повышение СА-125 до 100 Ед/мл и выше указывает на риск развития злокачественного процесса и необходимость проведения дополнительных исследований, в том числе теста на онкомаркер НЕ4.
Уровень СА 125 может коррелировать с показателем натрийуретического гормона, поэтому по результатам теста определяют степень тяжести сердечной недостаточности.
Подготовка к анализу
Биоматериал для исследования: венозная кровь.
Метод сбора биоматериала: венепункция локтевой вены.
Обязательные требования: забор крови производится в утренние часы (с 8.00 до 11.00) строго натощак (период ночного голодания не менее 10 часов).
Важно! Все материалы носят справочный характер и ни в коей мере не являются альтернативой очной консультации специалиста.
Этот сайт использует cookie-файлы для идентификации посетителей сайта: Google analytics, Yandex metrika, Google Adsense. Если для вас это неприемлемо, пожалуйста, откройте эту страницу в анонимном режиме.
Тест на СА 125 как метод диагностики рака яичников – расшифровка анализов на Онкофоруме
Появление метастатического рака яичников (метастаза опухоли) обусловлено наличием опухолей в других органах (при онкопатологии желудочно-кишечного тракта, щитовидной железы, молочной железы, матки). Часто рак яичников сопровождается развитием асцита. Опухоль отличается быстрым прогрессированием. Группу риска составляют женщины с нарушенной функцией яичников: после применения препаратов, стимулирующих овуляцию, перенесенных абортов, при бесплодии.
Диагностика рака яичников
Установление диагноза проводится на основании осмотра врача-онкогинеколога, выявления симптоматики, а также результатов следующих инструментальных исследований:
трансвагинального ультразвукового исследования;
лапароскопии с последующей биопсией;
эндоскопического исследования других органов (для того, чтобы исключить первичный рак).
Одним из лабораторных методов исследования является анализ на уровень карбогидратного антигена СА 125, являющегося основным маркером рака яичников.
Что такое онкомаркер СА 125
Маркер СА 125 является высокомолекулярным гликопротеином с молекулярной массой 200-1000 кДа. В норме может присутствовать в нормальных тканях эндометрия, а также в муцинозной и серозной жидкостях матки. Если природные барьеры не разрушены, проникание его в систему кровообращения исключено. Во время менструаций и при эндометриозах отмечается повышение концентрации СА 125 в два раза выше нормы. Повышенный онкомаркер СА 125 наблюдается также у беременных женщин в первом триместре.
Для чего проводится исследование уровня СА 125
С помощью измерения показателей онкомаркера СА 125 наблюдают за течением рака яичников, а также проводят доклиническую диагностику метастазов и оценивают эффективность проводимого лечения заболевания.
Исследование уровня СА 125 позволяет провести диагностику следующих патологий:
новообразования плевры и брюшины;
серозный выпот в полости (плеврит, перитонит);
Тест на СА 125 назначается при подозрении на наличие рака в яичниках, матке, маточных трубах, эндометрии, молочных железах, печени, желудке, прямой кишке, поджелудочной железе, легких.
С помощью исследования уровня СА 125 проверяется работоспособность яичников, молочных желез, желудка, печени, поджелудочной железы и легких.
СА 125 повышен: причины
Здоровые, небеременные женщины имеют показатели СА 125 менее 26,9 Ед/мл, что является нормой.
Повышенная концентрация СА 125 в сыворотке крови обнаруживается в случаях эпителиальной карциномы яичников, эндометроидной аденокарциномы матки и маточных труб. Постоянный рост уровня СА 125 у больных с раком яичника и эндометрия может свидетельствовать о том, что опухоль прогрессирует, а также о неадекватном ответе на проводимую терапию. Если наблюдается снижение содержания онкомаркера – прогноз благоприятен.
В случае повышения концентрации СА 125 при ремиссии необходимо провести углубленное обследование пациентов с целью выявить рецидив патологии.
Превышение нормального уровня СА 125 может наблюдаться у пациентов, имеющих доброкачественные патологические состояния, а также у людей без проблем со здоровьем.
В некоторых случаях уровень СА 125 повышен при негинекологических злокачественных неоплазиях (рак легких, поджелудочной железы и т.д.), а также патологиях печени (особенно при циррозе).
Тест не является высокоспецифичным, поэтому не применяется в качестве скрининга для выявления опухоли.
СА 125 повышен, если злокачественная опухоль локализована в следующих органах:
Что показывают онкомаркеры
Онкомаркеры – это органические вещества (белки), количество которых увеличивается при развитии раковых клеток в организме человека. Что показывают онкомаркеры? Количество данных веществ помогает выявить наличие злокачественных опухолей и провести контроль эффективности лечения. Онкомаркеры позволяют диагностировать рак на ранних сроках и примерно определить нахождение опухолевого образования.
Что показывают онкомаркеры и как правильно сдавать анализ
Анализ на онкомаркеры позволяет:
• узнать входит ли пациент в зону риска;
• примерно выявить пораженный орган;
• заподозрить рецидив онкологии;
При получении результатов анализа на онкомаркеры особое внимание стоит обратить:
• на повышенные показатели;
• на вид повышенного онкомаркера.
Изменения в показателях говорят, что в организме человека присутствуют отклонения от нормы, в том числе это могут быть прогрессирующие раковые клетки. Основным преимуществом анализа является то, что онкомаркеры показывают наличие онкологического заболевания на ранних сроках, что очень важно для эффективности лечения.
Правила сдачи анализа:
— кровь сдают из вены натощак, исключая прием пищи за 8 часов до процедуры;
— анализ проводится до 11 часов утра;
— за три дня до сдачи анализа прекращают прием алкоголя и вредной пищи, снижают физические нагрузки;
— в день анализа запрещено курить и принимать лекарственные средства;
— сдавая анализ на ПСА, воздерживаются от половой связи в течение семи дней.
Онкомаркеры обнаруживают в крови, моче детей, молодых, взрослых и пожилых пациентов. В большинстве случаев такой анализ показывает наличие раковых клеток на полгода раньше, чем другие методы диагностики.
Важно, что онкомаркеры показывают даже малейшие изменения и помогают решить следующие задачи:
1. Прослеживание эффективности терапии, что позволяет в некоторых случаях сменить схему лечения или поменять препараты.
2. Отслеживание рецидивов новообразования, слежение за появлением новых метастаз. Это поможет начать вовремя повторное лечение и не упустить болезнь.
3. Анализ поможет решить, какие методы терапии стоит использовать.
4. Онкомаркер помогает оценить, насколько орган поражен раковыми клетками, степень прогрессирования, что способствует подбору более адекватной схемы лечения.
5. Анализ помогает оценить, как проходит ремиссия и сделать прогноз продолжительности жизни пациента.
Кому и когда необходим анализ
Скрининговые тесты стоит проводить 1 – 2 раза в год тем пациентам, у которых есть генетическая предрасположенность, доброкачественные новообразования, подозрительные папилломы и родинки. Остальным людям сдавать анализ можно не чаще одного раза в два года, а также:
• после сильных нервных перенапряжений;
• при проживании в неблагоприятных экологических условиях;
• при других обстоятельствах, которые могут стать причиной заболевания онкологией.
Чаще делать скрининговые тесты рекомендуют людям:
• с поставленным диагнозом;
• с пролеченной злокачественной опухолью;
• при первичном обнаружении новообразования;
• перед и после операции;
• во время проведения курса терапии.
Вылечившимся рекомендуют проверять уровень онкомаркеров в течение 3-х лет после того, как лечение окончено:
1. Первый год – каждый месяц.
2. Второй год – 1 раз в два месяца.
3. Третий год – 1 раз в три месяца.
Последующие годы сдают анализ каждые полгода. Перед скрининговыми действиями пациент должен посетить врача- онколога, который выяснит, на какие маркеры надо сдавать анализ.
Норма: до 10 нг/мл. Что показывают онкомаркеры АФП? Патологические результаты анализа могут указывать на онкологические заболевания:
— печени;
— желудочно-кишечного тракта;
— яичников;
— яичек;
— почек.
На точность теста могут оказать влияния заболевания:
• сахарный диабет;
• многоплодная беременность;
• гепатит;
• почечная недостаточность.
Низкие показатели у беременной женщины могут говорить о риске патологии плода.
Маркер РЭА выделяется в основном пищеварительными путями плода. У взрослых вещество находится в крови в минимальных количествах.
Норма: до 6,3 нг/мл. Небольшое увеличение норм РЭА определяется у курильщиков. При высоких показателях маркера есть риск новообразований в следующих органах:
— пищеварительный тракт;
— молочная железа;
— простате;
— печени;
— легких.
Анализ РЭА рекомендуют проводить, если были замечены:
• одышка, беспричинный кашель;
• появление видимой опухоли;
• хроническая усталость;
• необоснованный упадок сил;
• потливость;
• длительное повышение температуры тела;
• снижение веса;
• появление новых родинок;
• понижения аппетита или полное нежелание есть с приступами тошноты и рвоты;
• нарушения в работе пищеварительного тракта.
CA 125
Этот онкомаркер является показателем рака яичника.
Норма: от 0 до 30 МЕ/мл. Показания вне нормы говорят об онкологии:
— женских половых органов;
— дыхательных органов;
— ЖКТ.
CA 15-3
Маркер новообразований в молочной железе.
Норма: от 9,2 до 38 Ед/л. Что показывают онкомаркеры если показатель завышен? Как правило, это подозрение на рак:
• молочной железы;
• пищеварительного тракта;
• печени;
• органов дыхания.
Также это может указывать на воспалительную патологию в районе желчевыводящих органов и развитие аутоиммунных нарушений.
CA 19-9
Маркер характерен для патологии ЖКТ.
Нормой является: от 0 до 37 Ед/мл. Превышение нормы в большинстве случаев указывает на новообразования в:
• желчном пузыре;
• поджелудочной железе;
• печени;
• органах, пищеварительного тракта.
CA 72-4
Дает исчерпывающую информацию при саркоме желудка, яичников, легких.
Норма: до 6,7 Ед/мл. Высокие значения указывают на то, что развиваются раковые клетки в:
• матке;
• желудке;
• молочных железах;
• яичниках;
• поджелудочной железе;
• печени.
CYFRA 21-1
Показывает на рак мочевого пузыря, легких. Анализ на CYFRA 21-1 в большинстве случаев назначается совместно с РЭА.
• мочеполовой системе;
• органах дыхания.
Повышенный онкомаркер (ПСА)
ПСА является белком, который выделяет предстательная железа. Онкомаркер поможет определить опухоль простаты, аденому. Анализ применяют для контроля проводимой терапии.
Норма: до 4,1 нг/л. Если норма превышена, то онкомаркеры показывают наличие злокачественной патологии в простате. Специалисты рекомендуют представителям мужского пола после 50 лет сдавать анализ на простат-специфический антиген ежегодно. Это поможет выявить заболевания предстательной железы на ранних сроках, что упростит терапию и сделает ее максимально эффективной.
Чтобы правильно подготовиться к анализу, необходимо:
• за 10 часов отказаться от употребления питания, рекомендуют чистую, негазированную воду, остальные напитки исключают;
• два дня надо придерживаться диеты;
• не стоит заниматься спортом и максимально нагружать себя несколько дней.
• семь дней не проявлять половую активность.
Диагностика на ПСА необходима:
• при диагностировании аденомы простаты;
• при контроле эффективности назначенной терапии;
• при выявлении рака на первой стадии.
Повышенный онкомаркер ПСА может быть не только при онкозаболеваниях, но и в других случаях:
— наличие аденомы простаты;
— проблемы с потенцией;
— если есть нарушения в процессе мочеиспускания;
— во время долгой езды на велосипеде по плохой дороге.
Очень важно знать, что небольшие отклонения показателей онкомаркеров могут говорить о доброкачественных процессах в организме человека, например, о воспалении. Повышенный онкомаркер не может говорить о 100% наличии онкологии, а дает информативный повод продолжить углубленное обследование больного. Проводить скрининговый тест на все виды маркеров не стоит, просто надо обратиться к специалисту и он уже решит, какие анализы необходимы.
Для подбора эффективного метода лечения вы можете обратиться за
— методы инновационной терапии;
— возможности участия в экспериментальной терапии;
— как получить квоту на бесплатное лечение в онкоцентр;
— организационные вопросы.
После консультации пациенту назначается день и время прибытия на лечение, отделение терапии, по возможности назначается лечащий доктор.
Са 125 онкомаркер что означает у женщин повышен
СА 125 – это высокомолекулярный гликопротеин, который обнаруживается на опухолевых клетках эпителия яичников, а также в норме в клетках эндометрия, брюшины, плевры, перикарда и яичек. Присуствие данного гликопротеина в крови в очень высоких концентрациях часто указывает на онкологическую трансформацию яичников и реже некоторых других органов и тканей (эндометрия, толстого кишечника, легкого, молочной, поджелудочной железы).
Углеводный антиген – 125, онкомаркер рака яичника.
CA 125 tumor marker, Cancer Antigen – 125.
Иммунохемилюминесцентный анализ («сэндвич»-метод).
Ед/мл (единица на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
CA 125 – это белок, присутствующий на поверхности большинства клеток раковой опухоли яичников. Значительное увеличение концентрации CA 125 указывает на рак яичников. Этот анализ иногда назначают пациенткам с наследственной предрасположенностью к раку яичников.
В норме СА 125 содержится в ткани эндометрия и в серозной и муцинозной жидкости матки. В кровоток он попадает, например, при менструации, эндометриозе, в первый триместр беременности. Само по себе наличие CA 125 не всегда указывает строго на онкологию яичников – незначительные количества CA 125 вырабатываются различными тканями организма, а также раковыми опухолями другой этиологии (эндометрия, желудочно-кишечного тракта, фаллопиевых труб, легких и желудочно-кишечного тракта). Кроме того, повышение уровня CA 125 в крови может быть связано с воспалением органов малого таза. В связи с невысокой специфичностью анализа на CA 125 целесообразно вместе с ним проводить и другие тесты на опухоль яичников – комплексное исследование делает диагностику максимально точной.
Не все виды опухоли яичников проявляются увеличением количества CA 125 в крови – повышенный уровень CA 125 обнаруживается приблизительно у 80 % женщин, больных раком яичников.
Если среди ближайших родственников пациентки были больные раком яичника, риск заболеть у нее возрастает.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Изолированное использование исследования в целях скрининга и диагностики онкологических заболеваний недопустимо. Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Диагностика любого заболевания строится на основании разностороннего обследования с использованием различных, не только лабораторных методов и осуществляется исключительно врачом.
Снижение уровня CA 125 в крови во время терапии свидетельствует о ее положительном эффекте.
Если уровень CA 125 возрастает и остается высоким, значит, опухоль не реагирует на лечение.
Нарастание уровня CA 125 после терапии может указывать на рецидив заболевания.
В исключительных случаях у пациенток с диагнозом «рак яичников» уровень CA 125 находится в пределах нормы. Это связано с тем, что опухоль не производит CA 125, так что он не является подходящим маркером, используемым при лечении болезни в данном случае.
Онкомаркеры
Статистика неумолима – заболеваемость раком во всем мире растет с каждым годом. Причин тому огромное множество – это и общее ухудшение экологической ситуации, распространение вредных привычек (курение, алкоголь), употребление канцерогенов в пищу или применение их в быту, старение населения и т.д. Отмечается также тенденция к уменьшению среднего возраста больных, рак «молодеет». К счастью, медицина не стоит на месте, онкология в настоящее время – одно из приоритетных направлений. Современные технологии позволяют диагностировать рак на самых ранних стадиях, а значит существенно увеличить вероятность излечения. Одним из наиболее эффективных способов диагностики онкологических заболеваний в настоящее время является анализ на онкомаркеры.
Что такое онкомаркеры
Онкомаркеры – это особые белки, которые обнаруживаются в крови или моче больных раком. Опухолевые клетки продуцируют и выделяют онкомаркеры в кровь с момента возникновения новообразования, что делает возможным диагностику заболевания на ранних стадиях.
Анализ на онкомаркеры – самый надежный способ обнаружения злокачественной опухоли и возможность оценить эффективность лечения. Рецидив злокачественных заболеваний можно предвидеть за несколько месяцев до начала клинических проявлений. Благодаря специфичности каждого белка можно предположить очаг заболевания.
Отклонение от нормы одних маркеров однозначно свидетельствует о поражении определенных органов (ПСА, сПСА), другие онкомаркеры могут обнаруживаться при различных локализациях опухоли. В этом случае целесообразно провести комплексное обследование. К сожалению, именно поэтому диагностика рака на основе одного только анализа на онкомаркеры не является достоверной.
Анализы на онкомаркеры
Каждое новообразование выделяет строго определенный белок. Известно около 200 соединений, относящихся к опухолевым маркерам, но диагностическую ценность из них имеет не более 20. Наиболее часто проводят анализы на следующие виды онкомаркеров.
Онкомаркер АФП (Альфа-фетопротеин)
АФП сходен по составу с альбумином. У взрослых людей норма АФП обычно находится в пределах 15 нг/мл.
Концентрация выше 10 МЕ(международная единица)/мл считается патологической.
Повышенный уровень АФП может говорить о наличии следующих злокачественных заболеваний:
Тератокарцинома желточного мешка, яичника или яичек (эмбриональный рак)
Уровень АФП может повышаться при некоторых доброкачественных заболеваниях – циррозе печени, хроническом и остром гепатите, хронической почечной недостаточности. При беременности повышение АФП может быть признаком пороков развития плода.
АФП выявляется в плазме крови, амниотической жидкости, желчи, плевральной и асцитической жидкостях.
Онкомаркер Б-2-МГ (Бета-2-микроглобулин)
Онкомаркер Бета-2-микроглобулин можно обнаружить во всех клетках, кроме эритроцитов и клеток трофобласта.
В норме Бета-2-микроглобулин выявляется в моче в очень малых количествах.
Повышение концентрации в крови может говорить о почечной недостаточности.
Показатель этого маркера связан с активностью иммунитета, и может возрастать при любом воспалительном заболевании.
Анализ на Бета-2-микроглобулин назначают при подозрении на:
Рекомендуется учитывать показатель Б-2-МГ при оценке приживаемости после трансплантации органов.
Онкомаркер ПСА (специфический антиген простаты), сПСА (свободный антиген простаты)
ПСА присутствует в здоровой, чрезмерно развитой и трансформированной ткани простаты. Это самый специфичный и чувствительный антиген, позволяющий диагностировать рак предстательной железы.
Для исследования берут кровь (сыворотку или плазму), до биопсии, удаления или массажа простаты, т.к. механическое раздражение железы может вызывать повышение уровня ПСА, сохраняющееся до 3-х недель.
Норма ПСА – 0-4 нг/мл, уровень 10 нг/мл и выше свидетельствует о злокачественном заболевании. При уровне ПСА 4-10 нг/мл желательно определить и сПСА.
Отношение концентрации сПСА к концентрации ПСА, выраженное в процентах имеет диагностическое значение:
Онкомаркер РЭА (раково-эмбриональный антиген)
Онкомаркер РЭА вырабатывается во время беременности клетками пищеварительного тракта плода. У взрослых людей синтез практически полностью подавляется.
Уровень РЭА в норме – содержание в крови не более 0-5 нг/мл.
Уровень РЭА повышается при злокачественных заболеваниях:
Некоторое повышение онкомаркера РЭА возможно при хронической почечной недостаточности, гепатитах и других хронических заболеваниях печени, панкреатите, у курильщиков, а также у больных туберкулезом и аутоиммунными заболеваниями.
Онкомаркер CA 125
СА 125 – стандартный онкомаркер рака яичников. В норме концентрация онкомаркера СА 125 в крови — 0-30 МЕ/мл.
Повышенный уровень CA 125, более 30 МЕ/мл может указывать на злокачественные заболевания:
Повышенная концентрации СА 125 обнаруживается у женщин, больных эндометриозом и аденомиозом (заболевания, при которых клетки, выстилающие внутреннюю поверхность матки, обнаруживаются в других частях организма). Физиологически наблюдается повышение при беременности и во время менструации.
Онкомаркер СА 15-3
Онкомаркер СА 15-3 – специфический онкомаркер рака молочной железы.
В норме уровень СА 15-3 составляет 0-22 ЕД/мл.
Концентрация свыше 30 МЕ/мл говорит о патологии. У 80% женщин, с метастазирующим раком молочной железы уровень маркера повышен.
Онкомаркер СА 15-3 эффективен в определении рецидивов. Некоторое повышение маркера также может наблюдаться во время беременности.
Онкомаркер СА 19-9
Патологической считается концентрация в крови 40 МЕ/мл и выше. СА 19-9 применяется при диагностике и контроле лечения:
Онкомаркер СА 242
Обнаруживается в тех же случаях, что и СА 19-9, но обладает более высокой специфичностью, позволяя определять рак поджелудочной железы, толстой и прямой кишки на самых ранних стадиях.
Это один из основных маркеров, используемых в диагностике. По результатам анализа этого онкомаркера можно спрогнозировать рецидив злокачественных заболеваний желудочно-кишечного тракта за несколько месяцев.
Значения нормы онкомаркера СА 242 — 0-30 МЕ/мл.
ХГЧ (хорионический гонадотропин человека)
Гормон, в норме повышающийся во время беременности, для защиты плода от иммунной системы матери.
Повышение ХГЧ у мужчин и небеременных женщин говорит о злокачественном росте.
Значение нормы ХГЧ: 0-5 МЕ/мл, значения выше 10 МЕ/мл наблюдаются при трофобластических опухолях, хорионкарциномы яичника или плаценты (наиболее чувствителен), раке яичек.
UBC (Urinary Bladder Cancer)
Маркер рака мочевого пузыря. Высокоспецифичный тест, эффективный на ранних стадиях. Определяют UBC в моче, находящейся в мочевом пузыре не менее 3 часов, за норму считается уровень 0,12*10-4 мкг/мкмоль, при злокачественном поражении мочевого пузыря концентрация повышается до 20,1-110,5*10-4 мкг/мкмоль.
Необходимо учитывать, что один онкомаркер может появляться при различных заболеваниях, поэтому для точной диагностики используют комбинацию маркеров. Например, при определении
Еще одной тонкостью является то, что повышенный уровень онкомаркеров не обязательно означает рак. Поэтому биохимические исследования обязательно должны подкрепляться клиническими.