Серозная карцинома high grade что это

Лечение рака яичников у женщин

Актуальность проблемы рака яичников.

Рак яичников, рак маточной трубы и первичный рак брюшины — группа злокачественных опухолей, исходящих из соответствующих органов. Это три группы заболеваний аналогичны по клинике и методам лечения, поэтому их можно объединить под общим диагнозом рака яичников.

В России рак яичников ежегодно регистрируется более чем у 11000 женщин, занимая 7-е место в структуре общей онкологической заболеваемости и 3-е место среди опухолей репродуктивной системы – после рака тела и шейки матки. В мире ежегодно регистрируется боле 165 000 новых случаев рака яичников, и более 100 000 женщин умирает ежегодно от злокачественных опухолей яичников.

Факторы риска развития рака яичников

Международная классификация болезней Х пересмотра

С48 Злокачественное новообразование забрюшинного пространства и брюшины

С56 Злокачественное новообразование яичника

С57 Злокачественное новообразование других и неуточненных женских половых органов (фаллопиевой трубы, широкой связки матки, круглой связки матки, параметрия и др.)

Международная гистологическая классификация (ВОЗ, 4-е издание, 2013г)

Клиническая картина рака яичников

Для рака яичников характерная поздняя диагностика в связи с отсутствием характерных симптомов на начальных стадиях заболевания. И даже при диссеминации метастазов в брюшной полости клиническая картина может быт «стертой». Как правило, жалобы появляются, когда опухоль приобретает значительные размеры:

Диагностика

Первым методом исследования, позволяющим заподозрить рак яичников является УЗИ органов малого таза. После чего производится тщательный сбор анамнестических данных для возможного выявления наследственных форм заболевания. Далее проводится расширенное дообследование, позволяющее определить стадию процесса и уточнить первоисточник опухоли:

Классификация Международного противоракового союза (TNM) и международной федерации акушеров и гинекологов (FIGO)

Для бесплатной письменной консультации с целью определения вида опухоли яичника и степени поражения внутренних органов, а также выбора правильной тактики хирургического и медикаментозного лечения Вы можете прислать мне на личный электронный адрес puchkovkv@mail.ru puchkovkv@mail.ru копировать полное описание УЗИ органов малого таза и брюшной полости, данные МРТ малого таза с контрастом, результаты крови на онкомаркеры, указать возраст и основные жалобы. Тогда я смогу дать более точный ответ по вашей ситуации.

ЛЕЧЕНИЕ РАКА ЯИЧНИКОВ

Эффективный подход в лечении рака яичников. Интервальная химиотерапия и лапароскопия. Профессор Пучков К.В.

Основным методом радикального лечения рака яичников является хирургическое вмешательство. При возможности выполнения оптимальной циторедукции на первом этапе показано выполнение полной или оптимальной циторедукции. При невозможности выполнения оптимальной циторедукции первым этапом проводится химиотерапевтическое лечение.

В виде исключения в молодом возрасте при желании охранения детородной функции возможно выполнение односторонней аднексэктомии с резекцией второго яичника, экстирпация большого сальника, лимфаденэктомия и выполнение процедур стадирования). Однако для осуществления данного объема необходимы следующие условия:

Проведение адьювантной химиотерапии не показано при соблюдении всех следующих условий:

Больше информации по теме рак яичника:

Отзывы пациентов

20.04.2018 10:00:00 Алимжанова Нурлыкыз

Хочу выразить огромную благодарность всему персоналу Швейцарской университетской клиники и лично Пучкову Константину Викторовичу!

Клиника чистая, ухоженная, палаты чистые, оборудованы всем необходимым, ничего лишнего. Хочется отметить слаженную, грамотную работу не только хирургов, но и всего среднего и младшего медицинского персонала.

Что касается стоимости медицинских услуг в данной клинике, может они местами и дороговаты… Но все познается в сравнении, да и хорошее дорогого стоит.

Особенно, когда стоит вопрос жизни и смерти.

С большим уважением и благодарностью,

Алимжанова Нурлыкыз
2752243@gmail.com

07.09.2017 10:35:00 Рахимова Фируза

Здравствуйте, Константин Викторович!

С уважением и благодарностью, Рахимова Фируза.

04.01.2016 23:59:00 Семья Федотовых

Константин Викторович, здравствуйте!

Семья Федотовых,
г. Петропавловск-Камчатский
kamchatasha@gmail.com

16.03.2015 11:35:00 Павлова Елена

Здравствуйте Уважаемый Константин Викторович.

Выражаю огромную благодарность лично Вам Константин Викторович за успешно проведенную операцию по удалению кистомы яичника гигантских размеров. Операция была проведена 11 февраля 2015 года, а уже через несколько дней я спокойно могла передвигаться по городу и поехать домой. После операции прошел месяц, чувствую себя хорошо.

Хочу обратиться к читательницам этого сайта. Сейчас Вы читаете отзывы о Константине Викторовиче и о персонале Швейцарской Университетской Клинике, и Вам кажется подозрительным отсутствие негативных отзывов, и что все это напоминает какую-то пиар компанию. Не пугайтесь! Все это не реклама, все эти отзывы пишут благодарные пациенты. Несмотря на высокую занятость (операции проводятся с 8 утра и порой до глубокой ночи), ни один ваш письменный запрос на электронную почту докторов не остается без ответа!

Позвольте выразить искреннюю благодарность всему персоналу Вашей клиники за высокий профессионализм в оказании мне медицинской помощи и чуткое отношение. Всем докторам, медицинским сестричкам и милым девочкам на ресепшене за улыбки и доброжелательность.

С Уважением
Павлова Елена г. Самара.
elenaelena7777888@gmail.com

Профессор, д.м.н. Пучков К.В.

Сертифицирован по специальностям: хирургия, гинекология, урология, проктология, онкология.
Стаж: 32 года

На все ваши письма я отвечаю всегда только сам. Я помню, что вы доверяете мне самое ценное — свое здоровье, свою судьбу, свою семью, своих близких и делаю все возможное, чтобы оправдать ваше доверие. Каждый день я по нескольку часов отвечаю на ваши письма. Направляя мне письмо с вопросом, вы можете быть уверены, что я внимательно изучу вашу ситуацию, при необходимости запрошу дополнительные медицинские документы. Огромный клинический опыт и десятки тысяч успешных операций помогут мне разобраться в вашей проблеме даже на расстоянии.

Многим пациентам требуется не хирургическая помощь, а правильно подобранное консервативное лечение, в то время как другие нуждаются в срочной операции. И в том, и в другом случае я намечаю тактику действий и при необходимости порекомендую прохождение дополнительных обследований или неотложную госпитализацию. Важно помнить, что некоторым больным для успешной операции требуется предварительное лечение сопутствующих заболеваний и правильная предоперационная подготовка.
В письме обязательно (!) укажите возраст, основные жалобы, место проживания, контактный телефон и адрес электронной почты для прямой связи. Чтобы я мог детально ответить на все ваши вопросы, прошу высылать вместе с вашим запросом сканированные заключения УЗИ, КТ, МРТ и консультаций других специалистов. После изучения вашего случая, я направлю вам либо подробный ответ, либо письмо с дополнительными вопросами.
В любом случае я постараюсь вам помочь и оправдать ваше доверие, которое является для меня наивысшей ценностью.

Источник

Новое в лечении high grade серозного рака яичников

В структуре смертности среди гинекологических злокачественных опухолей эпителиальный рак яичников остается на первом месте. У большинства пациенток опухоль диагностируется на поздней стадии, что во многом объясняет плохой прогноз таких больных. Мутации генов BRCA1 и BRCA2, которые кодируют белки, необходимые для репарации двухцепочечной ДНК в системе гомологичной репарации, могут привести к повышенной предрасположенности к раку яичников или молочной железы. Наследственные мутации BRCA присутствуют примерно в 26% эпителиального рака яичников. Описаны также соматические мутации в генах BRCA. В настоящее время алгоритм первичного лечения high grade cерозной аденокарциномы яичников предполагает циторедуктивную операцию с последующей стандартной комбинированной химиотерапией карбоплатином и паклитакселом. Рак яичников крайне чувствителен к химиотерапии, в частности препаратам платины. Эффективность первичного лечения достигает 75–80%, тем не менее у большинства пациенток развивается рецидив заболевания.
Таргетная терапия, включающая антиангиогенный агент бевацизумаб и ингибиторы поли(АДФ-рибоза)-полимеразы (PARP), недавно была одобрена для применения у больных раком яичников. Основанием послужили результаты рандомизированных клинических исследований, продемонстрировавших значительные преимущества в выживаемости без прогрессирования с приемлемой переносимостью и без значительного влияния на качество жизни пациенток. Олапариб, первый ингибитор PARP, получивший одобрение, сегодня применяется в качестве поддерживающей монотерапии у больных раком яичников с платиночувствительным рецидивом заболевания и мутацией BRCA, достигших полного или частичного ответа на фоне платиносодержащей химиотерапии. Анализ мутационного статуса BRCA стал решающим для выбора терапевтических опций. Такие достижения делают возможным персонализированное лечение больных раком яичников.

В структуре смертности среди гинекологических злокачественных опухолей эпителиальный рак яичников остается на первом месте. У большинства пациенток опухоль диагностируется на поздней стадии, что во многом объясняет плохой прогноз таких больных. Мутации генов BRCA1 и BRCA2, которые кодируют белки, необходимые для репарации двухцепочечной ДНК в системе гомологичной репарации, могут привести к повышенной предрасположенности к раку яичников или молочной железы. Наследственные мутации BRCA присутствуют примерно в 26% эпителиального рака яичников. Описаны также соматические мутации в генах BRCA. В настоящее время алгоритм первичного лечения high grade cерозной аденокарциномы яичников предполагает циторедуктивную операцию с последующей стандартной комбинированной химиотерапией карбоплатином и паклитакселом. Рак яичников крайне чувствителен к химиотерапии, в частности препаратам платины. Эффективность первичного лечения достигает 75–80%, тем не менее у большинства пациенток развивается рецидив заболевания.
Таргетная терапия, включающая антиангиогенный агент бевацизумаб и ингибиторы поли(АДФ-рибоза)-полимеразы (PARP), недавно была одобрена для применения у больных раком яичников. Основанием послужили результаты рандомизированных клинических исследований, продемонстрировавших значительные преимущества в выживаемости без прогрессирования с приемлемой переносимостью и без значительного влияния на качество жизни пациенток. Олапариб, первый ингибитор PARP, получивший одобрение, сегодня применяется в качестве поддерживающей монотерапии у больных раком яичников с платиночувствительным рецидивом заболевания и мутацией BRCA, достигших полного или частичного ответа на фоне платиносодержащей химиотерапии. Анализ мутационного статуса BRCA стал решающим для выбора терапевтических опций. Такие достижения делают возможным персонализированное лечение больных раком яичников.

В структуре смертности эпителиальный рак яичников занимает первое место среди онкогинекологических заболеваний [1]. У большинства пациенток рак яичников диагностируется уже на распространенных стадиях – IIB–IV, согласно классификации Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO), когда в опухолевый процесс вовлечены брюшная полость и другие органы [2]. Это во многом объясняет плохой прогноз данной патологии.

Эпителиальный рак яичников, на долю которого приходится 90% первичных опухолей яичников, относится к гетерогенным заболеваниям и имеет несколько гистологических подтипов: серозная, муцинозная, эндометриоидная, светлоклеточная, переходноклеточная аденокарцинома (опухоль Бреннера), смешанные и недифференцированные аденокарциномы [2].

Канцерогенез эпителиального рака яичника до конца не ясен. Согласно дуалистической модели канцерогенеза, рак яичников можно разделить на две категории – опухоли 1-го и 2-го типа [3]. Опухоли 1-го типа, к которым относятся высокодифференцированные серозные, муцинозные, эндометриоидные и светлоклеточные карциномы, а также опухоль Бреннера, имеют латентное течение и характеризуются мутациями генов, участвующих в сигнальных путях KRAS, BRAF, PTEN, PIK3CA, CTNNB1, ARID1A и PPP2R1A [3]. Опухоли 2-го типа (низкодифференцированные серозные, эндометриоидные и недифференцированные карциномы) считаются наиболее распространенными. Они агрессивны, генетически крайне нестабильны и обычно диагностируются на поздней стадии [3]. При опухолях 2-го типа редко выявляются мутации, характерные для опухолей 1-го типа, в то время как мутации р53 и BRCA встречаются достаточно часто [3, 4]. Согласно данным недавних популяционных исследований [5], мутации генов BRCA1 и BRCA2, свидетельствующие о повышенной предрасположенности к раку, регистрируются приблизительно в 26% случаев эпителиального рака яичников. BRCA1 и BRCA2 кодируют белки, которые играют важную роль в репарации двухцепочечной ДНК. При спорадическом раке яичников имеют место соматические мутации BRCA и различные эпигенетические инактивации этих генов [6, 7].

При эпителиальном раке яичников начальных стадий, ограниченном яичниками и органами малого таза (стадии I–IIA FIGO), проводится циторедуктивная операция [8]. В 70% случаев удается добиться продолжительной ремиссии, однако в 30% случаев в первые два года развивается рецидив заболевания [8].

Современное первичное лечение при распространенных стадиях (IIB–IV FIGO) эпителиального рака яичников предполагает проведение циторедуктивной операции с комбинированной химиотерапией карбоплатином и паклитакселом [8]. Хотя большинство пациенток достигает ремиссии в первой линии химиотерапии, у большинства (70–80%) развивается рецидив заболевания [2, 9].

Химиотерапия при рецидиве рака яичников предусматривает использование комбинированных схем на основе препаратов платины для пациенток с рецидивом заболевания более шести месяцев после завершения химиотерапии первой линии и последовательное применение цитотоксических препаратов в монорежиме для пациенток с рецидивом, который развился ранее чем через шесть месяцев после завершения химиотерапии первой линии [2].

Не так давно арсенал препаратов расширился за счет добавления таргетных препаратов, в частности бевацизумаба, гуманизированного моноклонального антитела против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), и пероральных ингибиторов поли(АДФ-рибоза)полимеразы (PARP). Что касается эпителиального рака яичников, бевацизумаб одобрен в комбинации:

Олапариб – первый ингибитор PARP зарегистрирован в Европейском союзе и России в монорежиме в качестве поддерживающего лечения пациенток с чувствительным к платине рецидивом BRCA-мутированного (герминального и/или соматического) рака яичников низкой степени злокачественности, у которых зафиксирован полный или частичный ответ на платиносодержащую химиотерапию [11].

Введение таргетных препаратов значительно расширило возможности лечения и способствовало разработке индивидуальных стратегий лечения рака яичников. Знание BRCA-мутационного анализа стало необходимым для выбора терапевтических опций.

Циторедуктивная хирургия при раке яичников играет двоякую роль: используется не только для диагностики и постановки диагноза, но и в качестве терапевтического лечения [2]. Целью первичной операции является удаление всех видимых очагов заболевания. Объем остаточной опухоли служит независимым прогностическим фактором общей выживаемости. Отсутствие макроскопической остаточной опухоли значительно снижает риск рецидива [8]. Неоадъювантная химио­терапия с последующей интервальной циторедукцией не приносит такой пользы в отношении выживаемости, как первичная циторедукция [12].

Предварительные данные III фазы исследования позволяют предположить, что операция может быть повторена с преимуществом в выживаемости без прогрессирования (ВБП) у отобранных пациенток с рецидивом, чувствительным к препаратам платины. В исследовании AGO DESKTOP III/ENGOT ov20 повторные циторедуктивные операции ассоциировались с клинически значимым 5,6-месячным увеличением ВБП [13].

Доказательства роли гипертермической внутрибрюшинной химиотерапии (HIPEC) после интервальных циторедуктивных операций ограниченны. В исследование III фазы были включены 245 пациенток, у которых отмечалась по крайней мере стабилизация заболевания после трех циклов неоадъювантной химиотерапии с карбоплатином и паклитакселом с последующей циторедуктивной операцией с HIPEC и без нее. По сравнению с пациентками группы только циторедуктивной операции у пациенток с HIPEC наблюдалась более длительная ВБП (относительный риск (ОР) 0,66; 95%-ный доверительный интервал (ДИ) 0,50–0,87) и общая выживаемость (ОР 0,67; 95% ДИ 0,48–0,94) [14]. Частота тяжелых побочных эффектов была схожей в обеих группах. По этим показаниям рекомендуют выполнять HIPEC только в центрах, имеющих большой опыт использования данной методики, или в рамках клинических исследований.

Первая линия химиотерапии

Комбинация карбоплатина (AUC) 5–6 и паклитаксела (175 мг/м 2 ) остается стандартом первой линии химиотерапии, несмотря на неутешительные результаты при долгосрочном наблюдении в регистрационных исследованиях, продемонстрировавших высокую частоту рецидивов (70–80%) в течение первых двух лет [8].

За последние два десятилетия были скрупулезно изучены альтернативные пути лечения, но указанный химиотерапевтический режим убедительно зарекомендовал себя в качестве превосходной стандартной комбинации [8, 15–18]. Приемлемые альтернативы включают еженедельный паклитаксел с карбоплатином один раз в три недели, добавление бевацизумаба к трехнедельному карбоплатину/паклитакселу и внутрибрюшинную терапию [8, 16, 17].

Недавно были опубликованы результаты исследования SOLO1, на основании которых может быть определен новый стандарт лечения первой линии для женщин с мутациями BRCA 1/2. SOLO1 – первое двойное слепое рандомизированное проспективное исследование III фазы, в котором у пациенток с III–IV стадией заболевания и мутацией BRCA оценивали эффективность поддерживающей терапии олапарибом после первой линии химиотерапии [18]. В исследовании участвовала 391 пациентка с серозным или эндометриоидным раком яичников high grade с полным или частичным ответом после химиотерапии первой линии. Пациентки в соотношении 2:1 были рандомизированы в группы олапариба 300 мг/сут (n = 260) и плацебо (n = 131) в течение двух лет. Первичной конечной точкой оценки эффективности лечения служила ВБП от начала рандомизации, вторичными – ВБП2 (время от рандомизации до второго прогрессирования), общая выживаемость и качество жизни. Медиана наблюдения составила 41 месяц. ВБП2 была значительно лучше у пациенток, получавших олапариб (медиана ВБП2 составила 41,9 месяца для плацебо, медиана в группе олапариба не достигнута (ОР 0,50; 95% ДИ 0,35–0,72; p = 0,0002)). Клинически значимых изменений качества жизни между группами не установлено. Только 12% пациенток прекратили прием олапариба из-за токсичности [18].

Химиотерапия второй линии

Цель лечения второй линии терапии при возникновении рецидива – продлить выживаемость, отложить симптоматическое прогрессирование заболевания, а также улучшить качество жизни больных. Серозный гистотип, наличие мутаций BRCA, размер опухоли и количество метастазов служат независимыми прогностическими факторами ответа на химиотерапию второй линии. Важнейшая проблема при рецидивировании – время начала лечения второй линии. Установлено, что раннее начало второй линии, вызванное биохимическим рецидивом (то есть повышенным уровнем CA 125), не улучшает отдаленные результаты лечения [19].

В настоящее время доступны разные варианты лечения рецидивов рака яичников. По традиции выбор обусловлен чувствительностью к терапии на основе препаратов платины. Пациенткам, чувствительным или частично чувствительным к препаратам платины (чувствительность определяется соответственно интервалом без платины > 12 или 6–12 месяцев), рекомендуется комбинированная платиносодержащая химиотерапия [8]. Пациенткам, резистентным к препаратам платины, доступны несколько вариантов лечения неплатиновой терапией в монорежиме. Таргетная терапия способна улучшить результаты в этой трудной для лечения когорте больных.

Таргетная терапия. Антиангиогенные препараты

Эффективность и безопасность бевацизумаба в комбинации с химиотерапией при раке яичников оценивали в различных условиях – в первой линии (GOG-0218, исследования ICON7) [20, 21], при лечении рецидива у пациенток, чувствительных к препаратам платины (исследование OCEANS) [22, 23], а также при платинорезистентных рецидивах (исследование AURELIA) [24]. Показано, что в целом добавление беваци­зумаба к химиотерапии увеличивает ВБП. При этом профиль переносимости приемлемый, качество жизни сохраняется.

В исследовании GOG-0218 1873 женщины с эпителиальным раком яичников III или IV стадии были рандомизированы на три группы [20]. Во всех группах было предусмотрено шесть циклов стандартной первой линии химиотерапии (карбоплатин/паклитаксел). Схема контрольного лечения включала химиотерапию с добавлением плацебо ко второму курсу в течение 22 циклов. Пациентки второй группы получали химиотерапию с добавлением бевацизумаба со второго по шестой цикл в дозе 15 мг/кг и плацебо с седьмого по 22-й курс лечения. В третьей группе бевацизумаб добавляли к химиотерапии со второго по шестой цикл, далее назначали бевацизумаб в поддерживающем режиме с седьмого по 22-й цикл. Медиана ВБП составила 10,3 месяца в конт­рольной группе, 11,2 месяца – в группе бевацизумаба с химиотерапией и 14,1 месяца – в группе поддерживающего введения бевацизумаба (ОР 0,717; 95% ДИ 0,625–0,824; p

Источник